Фенитоин — противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие. Доказано, что антиспазмодическое действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые средства, фенитоин оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.
Анализ на фенитоин назначается при:
-
коррекции дозировки и профилактики токсических эффектов;
-
отсутствии ответа на лечение фенитоином;
-
подозрении на несоблюдение пациентом режима лечения;
-
назначении или отмене препарата, который может взаимодействовать с фенитоина (например, карбамазепина);
-
изменении физиологического состояния организма пациента (беременность, нарушение работы печени и почек);
-
подозрении на интоксикацию фенитоином.
Материал исследования: венозная кровь.
В Красногорске сдать кровь на фенитоин можно в лабораториях по предварительной записи на сайте. Возможен вызов специалиста на дом для забора биоматериала.
Фармакодинамика препарата
Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье (в сердечной мышце). Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS (на ЭКГ). Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.
Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках. Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.
Факторы, которые могут влиять на концентрацию фенитоина в крови: назначение или отмена дополнительных лекарственных препаратов (например, карбамазепина или фенобарбитала); изменение функционального состояния организма (беременность, нарушения работы почек и печени); другие факторы: возраст, пол, принадлежность к определенным этническим группам, индивидуальные особенности метаболизма фенитоина.
Терапевтическая концентрация препарата
Концентрации препарата в крови в пределах 10-20 мг/л считаются терапевтическими. Общий подход заключается в следующем: при концентрации общего фенитоина менее 5 мг/л доза препарата может быть увеличена до 100 мг/день, при концентрации выше 5 мг/л доза препарата может быть увеличена не более чем на 30 мг/день. Измерение уровня препарата, назначаемого для лечения других заболеваний (например, невралгии тройничного нерва), не имеет клинического значения.
Побочные эффекты и токсическое воздействие при передозировке препарата
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: изменения настроения, мышечная слабость, нарушения координации движений, головокружение, нарушения сна, дрожание рук, преходящая нервозность; редко - периферическая невропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, токсический гепатит, повреждения печени. Гиперплазия десен может возникать в течение первых 6 месяцев терапии и начинается с гингивита, чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия.
Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти.
Со стороны обмена веществ: нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина, нарушения метаболизма витамина D и развитие гипокальциемии.
Аллергические реакции: кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС. При одновременном применении амиодарона, противогрибковых средств (в том числе амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.
Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, ГКС, дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина D изменяется при одновременном применении фенитоина. При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности. При одновременном применении вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина.